Эндогенная интоксикация, окислительный стресс и антиоксидантная система при острой ишемии нижних конечностей

Цель исследования. Изучить особенности синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ), окислительного стресса (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОС) у пациентов с острой ишемией нижних конечностей (ОИНК).

Материалы и методы исследования. Изучены некоторые показателей ЭИ, ПОЛ и АОС. Синдром ЭИ был изучен у 86 пациентов с ОИНК, проходивших комплексное обследование и лечения в период 2020-2021 годов в отделении сосудистой хирургии РНЦССХ. Показатели ПОЛ и АОС были исследованы у 14 пациентов из 86. Мужчин было 51 (59,3%), женщин 35 (40,7%), средний возраст составил 56,0±5,8 лет.

У 33 (38,4%) пациентов отмечался острая окклюзия подвздошно-бедренного сегментов, у 32 (37,2%) - бедренного сегмента, у 21 (24,4%) - подколенно-берцовых сосудов. Во всех случаях ишемия имела одностороннюю локализацию – справа в 59 (68,6%) случаях, в 27 (31,4%) случаях - слева. В 52 (58,1%) наблюдениях имелись клинические признаки, укладывающиеся в рамки ишемии II б степени, в 36 (41,9%) случаях – III А степени (по В.С. Савельеву, 1987 г). Средний срок ишемии составил 77,9±28,3 часов.

Результаты исследования и их обсуждение. Во всех случаях при ОИНК до реваскуляризации отмечались признаки острой воспалительной реакции и синдрома ЭИ, в виде повышения СОЭ (42,3±7,1 мм/ч), концентрации СРБ (16,1±4,2 мг/л), фибриногена (8,5±0,9 г/л) и лейкоцитоза (12,7±1,5×109 /л). Также у всех пациентов отмечалось некоторое повышение глюкозы крови на фоне имеющейся ЭИ (7,5±1,8 ммоль/л), значимое повышение концентрации креатинина (128,9±6,1 мкмоль/л), мочевины (9,2±0,6 ммоль/л) и аминотрансфераз по сравнению с нормальными показателями.

Результаты исследования показателей ПОЛ и АОС у 14 пациентов показали, что при ОИНК малоновый диальдегид (МДА) повышается в 2,6 раза (3,9±0,1 мкмоль/л), диеновый конъюгат в 3,7 раза (0,77±0,04 ед. а/ мл). Однако после устранения ишемии в течение 12,2±2,4 суток не отмечается значимое их снижение, что подтверждает факт присутствия реперфузионного синдрома. Показатели АОС – супероксиддисмутаза (20,8±1,0 у.е./л) и каталаза (128,9±11,2 мкл/л) у обследованной нами когорты пациентов повышались в 1,2 и 1,1 раза соответственно.

Были установлены статистически значимые связи между следующими показателями: уровнем ишемии и мочевиной (r=0,89), уровнем ишемии и количеством лейкоцитов (r=-0,82), Hb и Эр (r=0,99), Hb и креатинином (r=0,79), Hb и мочевиной (r=0,79), Эр и мочевиной (r=0,79), кретинином и Эр (r=0,90), АЧТВ и кретинином (r=-0,77), креатинином и мочевиной (r=0,90).

Заключение. Острая ишемия нижних конечностей сопровождается ишемически-реперфузионным повреждением проявляющимся синдромом эндогенной интоксикации, нарушением обмена глюкозы и активацией процессов липопероксидации и антиоксидантной системы. После устранения острой ишемии не всегда отмечается значимое снижение показателей перекисного окисления липидов и некоторых показателей воспаления. В связи с этим рекомендуется продленное применение антиоксидантов в реперфузионном периоде. 

1. Белов Ю.В. Органные дисфункции после восстановления кровотока у больных с острой ишемией нижних конечностей / Ю.В. Белов, Г.В. Синявин, И.А. Винокуров, Г.В. Мнацаканян // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2019. - Т. 12, №5. - С. 477-480.

2. Белов Ю.В. Частные аспекты острой ишемии нижних конечностей / Ю.В. Белов, Г.В. Синявин, И.А. Винокуров, Г.В. Мнацаканян // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2019. - Т. 12, №6. - С. 564-567.

3. Гаибов А.Д. Диагностические и тактические ошибки при острой артериальной непроходимости / А.Д. Гаибов [и др.] // Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. - 2017. - №1 (21). - С. 20-24.

4. Калинин Р.Е. Окислительное карбонилирование белков при экспериментальной ишемии и реперфузии нижних конечностей / Р.Е. Калинин [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2017. - Т. 23, №3. - С. 32-38.

5. Калинин Р.Е. Реализация ишемии и реперфузии в хирургии магистральных артерий нижних конечностей / Р.Е. Калинин [и др.] // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, №1. - С. 51-56.

6. Калинин Р.Е. Реперфузионное повреждение тканей в хирургии артерий нижних конечностей / Р.Е. Калинин [и др.] // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, №3. - С. 348-352.

7. Калмыков Е.Л. К вопросу о поясничной симпатэктомии / Е.Л. Калмыков, И.А. Сучков, О. Неьматзода // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2017. - Т. 23, №4. - С. 181-185.

8. Калмыков Е.Л. Неспецифический аорто-артериит (болезнь Такаясу) / Е.Л. Калмыков, О.Н. Садриев // Наука молодых (Eruditio Juvenium). - 2015. - №4. - С. 127-133

9. Магамедов И.Д. Развитие окислительного стресса при острой ишемии нижних конечностей у лиц пожилого и старческого возраста / И.Д. Магомедов [и др.] // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2019. - Т. 7, №4 (26). - С. 23-31.

10. Назарова А.А. Использование показателей активности каталазы для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований головного мозга / А.А. Назарова, Ю.С. Градыкина // наука молодых. – 2017. - №2. – С. 192-198.

11. Синявин Г.В. Эпидемиология и патогенез острой ишемии нижних конечностей / Г.В. Синявин, И.А. Винокуров, Г.В. Мнацаканян, Ю.В. Белов // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2019. - Т. 12, №4. - С. 291-295.

12. Ismaeel A. Oxidative Stress and Arterial Dysfunction in Peripheral Artery Disease. Antioxidants (Basel), 2018, Vol. 7, No. 10, pp. 145.

13. Koutakis P. Oxidative stress and antioxidant treatment in patients with peripheral artery disease. Physiology Reports, 2018, Vol. 6, No. 7, pp. e13650.

14. Kozakowska M. The role of oxidative stress in skeletal muscle injury and regeneration: focus on antioxidant enzymes. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 2015, Vol. 36, No. 6, pp. 377-393.

15. Liu L. Concomitant overexpression of triple antioxidant enzymes selectively increases circulating endothelial progenitor cells in mice with limb ischaemia. Journal of cellular and molecular medicine, 2019, Vol. 23, No. 6, pp. 4019-4029.

16. Steven S. Peripheral artery disease, redox signaling, oxidative stress - Basic and clinical aspects. Redox Biology, 2017, No. 12, pp. 787-797.