Дислипидемия и ее особенности при первичном билиарном холангите

Первичный билиарный холангит, ранее известный как первичный билиарный цирроз, является редким аутоиммунным заболеванием печени, которым страдают в основном женщины. Развивающееся нарушение процессов желчевыделения и энтерогепатической циркуляции желчных кислот у пациентов с первичным билиарным холангитом уже на ранних стадиях заболевания приводит к недостаточному поступлению их в кишечник и попаданию желчных кислот в общий кровоток. Недостаточное поступление желчных кислот в двенадцатиперстную кишку способствует развитию мальабсорбции, энергетической недостаточности питания, потере веса, медленно прогрессирующему похуданию. Патофизиологические механизмы развития потери веса и медленно прогрессирующего похудания связаны с ухудшением процессов эмульгирования жиров и уменьшением всасывания гидролизованных продуктов – жирных кислот и моноглицеридов, стеатореей у пациентов с первичным билиарным холангитом, а также с дисбиозом кишечной микрофлоры. Уже на ранних стадиях заболевания это приводит к ускоренному b-окислению жирных кислот, которое направлено на компенсацию развивающейся энергетической недостаточности питания. Попадание жёлчных кислот в общий кровоток при первичном билиарном холангите сопровождается дислипидемией. Механизм гиперлипидемии у пациентов с первичным билиарным холангитом отличается от такового при других состояниях, поскольку наряду с увеличением общего холестерина, отмечается повышение уровня липопротеинов высокой плотности и появление необычного липопротеина X (Lp-X). Появление последнего, скорее всего является защитной реакцией организма, направленной на инактивацию детергентного действия желчных кислот на мембранные структуры форменных элементов крови и эндотелиоцитов сосудов. Именно желчные кислоты, а не содержание общего холестерина, коррелирует с уровнем липопротеина X и определяет его образование. Сопутствующая гиперхолестеролемия у пациентов с первичным билиарным холангитом также направлена на нейтрализацию детергентного действия желчных кислот, попавших в общий кровоток и, скорее всего, является компенсаторной реакцией организма. «Аномальная» гиперхолестеролемия при первичном билиарном холангите может служить модельной системой для поиска и разработки новых способов лечения дислипидемий, так как протекает без увеличения частоты сердечно-сосудистых событий.

1. Недостаточность питания: от патогенеза к современным методам диагностики и лечения / О.И. Костюкевич, С.В. Свиридов, А.К. Рылова [и др.] // Терапевтический архив. – 2017. – Т. 89, №12-2. – С. 216-225.

2. Ahmed M. Functional, Diagnostic and Therapeutic Aspects of Bile. Clinical and Experimental Gastroenterology, 2022, Vol. 15, pp. 105-120.

3. Ashorobi D., Liao H. Lipoprotein X Induced Hyperlipidemia. StatPearls Publ., 2022. PMID:34283509

4. Chiang J.Y.L., Ferrell J.M. Up to date on cholesterol 7 alpha-hydroxylase (CYP7A1) in bile acid synthesis. Liver Research, 2020, Vol. 4 (2), pp. 47-63.

5. Cohen DE. Of TICE in Men. Cell Metabolism, 2016, Vol. 24 (6), pp. 773-774.

6. Crook M.A. Lipoprotein X: clinical implications. Annals of Clinical Biochemistry, 2013, Vol. 50, No. 2, pp. 93-94.

7. Deng S. HDL Structure. Advances in Experimental Medicine and Biology, 2022, Vol. 1377, pp. 1-11.

8. DiBaise J.K., Paustian F.F. Steatorrhea and weight loss in a 72-yearold man: primary biliary cirrhosis? Celiac disease? Bacterial overgrowth? What else? American Journal of Gastroenterology, 1998, Vol. 93, pp. 2226-2230.

9. Edwards C.M., Otal M.P., Stacpoole P.W. Lipoprotein-X fails to inhibit hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase in HepG2 cells. Metabolism, 1993, Vol. 42 (7), pp. 807-13.

10. Fellin R., Manzato E. Lipoprotein-X fifty years after its original discovery. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases, 2019, Vol. 29 (1), pp. 4-8.

11. Galoisian A. Clinical Updates in Primary Biliary Cholangitis: Trends, Epidemiology, Diagnostics, and New Therapeutic Approaches. Journal of Clinical and Translational Hepatology, 2020, Vol. 8(1), pp. 49-60.

12. Gerussi A. The Role of Epigenetics in Primary Biliary Cholangitis. International Journal of Molecular Sciences, 2022, Vol. 23 (9), pp. 4873.

13. Gylling H. Metabolism of cholesterol and lowand high-density lipoproteins in primary biliary cirrhosis: cholesterol absorption and synthesis related to lipoprotein levels and their kinetics. Hepatology, 1995, Vol. 21 (1), pp. 89-95.

14. Han W. Alterations in gut microbiota and elevated serum bilirubin in primary biliary cholangitis patients treated with ursodeoxycholic acid. European Journal of Clinical Investigation, 2022, Vol. 52(2), e13714.

15. Heimerl S. Lipid profiling of lipoprotein X: Implications for dyslipidemia in cholestasis. Biochimica et Biophysica Acta, 2016, Vol. 1861 (8 Pt A), pp. 681-687.

16. Heinl R.E. Lipoprotein-X disease in the setting of severe cholestatic hepatobiliary autoimmune disease. Journal of Clinical Lipidology, 2017, Vol. 11(1), pp. 282-286.

17. Kunkel H.G., Ahrens E.H. Jr. The relationship between serum lipids and the electrophoretic pattern, with particular reference to patients with primary biliary cirrhosis. Journal of Clinical Investigation, 1949, Vol. 28 (6 Pt 2), pp. 1575-1579.

18. Lanspa S.J. Pathogenesis of steatorrhea in primary biliary cirrhosis. Hepatology, 1985, Vol. 5, pp. 837-842.

19. Leslie J.D., Jeffrey W.M. Lipids and lipoproteins, in Contemporary Practice in Clinical Chemistry (Fourth Edition). Academic Press Publ., 2020. pp. 487-506.

20. Leuschner U. Primary biliary cirrhosis--presentation and diagnosis. Clinical Liver Disease, 2003, Vol. 7 (4), pp. 741-758.

21. Lindor K.D. American Association for Study of Liver Diseases. Primary biliary cirrhosis. Hepatology, 2009, Vol. 50, pp. 291-308.

22. Liu W.Y. Targeting fibroblast growth factor 19 in liver disease: a potential biomarker and therapeutic target. Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2015, Vol. 19 (5), pp. 675-685.

23. Lowe D., Sanvictores T., John S. Alkaline Phosphatase. StatPearls Publ., 2022. PMID:29083622

24. Manzato E. Formation of lipoprotein-X. Its relationship to bile compounds. Journal of Clinical Investigation, 1976, Vol. 57 (5), pp. 1248-1260.

25. Narayanan S. Biochemistry and clinical relevance of lipoprotein X. The Annals of Clinical and Laboratory Science, 1984, Vol. 14 (5), pp. 371-374.

26. Nemes K., Åberg F., Gylling H. Cholesterol metabolism in cholestatic liver disease and liver transplantation: From molecular mechanisms to clinical implications. World Journal of Hepatology, 2016, No. 8 (22), pp. 924-932.

27. O K., Frohlich J. Role of lecithin: cholesterol acyltransferase and apolipoprotein A-I in cholesterol esterification in lipoprotein-X in vitro. Journal of Lipid Research, 1995, Vol. 36 (11), pp. 2344-2354.

28. O’Kane M.J. Abnormalities of serum apo A1 containing lipoprotein particles in patients with primary biliary cirrhosis. Atherosclerosis, 1997, Vol. 131 (2), pp. 203-210.

29. Rao N. Lipoprotein X in autoimmune liver disease causing interference in routine and specialist biochemical investigations. Clinical Lipidology, 2017, Vol. 12, pp. 8-13.

30. Reshetnyak V.I. Concept on the pathogenesis and treatment of primary biliary cirrhosis. World Journal of Gastroenterology, 2006, Vol. 12 (45), pp. 7250-7262.

31. Reshetnyak V.I. Primary biliary cirrhosis: Clinical and laboratory criteria for its diagnosis. World Journal of Gastroenterology, 2015, Vol. 21 (25), pp. 7683-7708.

32. Reshetnyak V.I, Maev I.V. Mechanism for development of malnutrition in primary biliary cholangitis. World Journal of Meta-Analysis, 2022, Vol. 10 (3), pp. 81-98.

33. Ros E. Fat digestion and exocrine pancreatic function in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology, 1984, Vol. 87, pp. 180-187.

34. Sarcognato S. Autoimmune biliary diseases: primary biliary cholangitis and primary sclerosing cholangitis. Pathologica, 2021, Vol. 113 (3), pp. 170-184.

35. Seidel D. A lipoprotein characterizing obstructive jaundice. II. Isolation and partial characterization of the protein moieties of low density lipoproteins. Journal of Clinical Investigation, 1970, Vol. 49 (12), pp. 2396-2407.

36. Shamshtein D, Liwinski T. Pathogenesis and management of fatigue in primary biliary cholangitis. Fatigue: Biomedicine, Health & Behavior, 2022, Vol. 10 (1), pp. 1-25.

37. Sherlock S. Nutritional complications of biliary cirrhosis. Chronic cholestasis. The American Journal of Clinical Nutrition, 1970, Vol. 23 (5), pp. 640-644.

38. Sorokin A. Primary biliary cirrhosis, hyperlipidemia, and atherosclerotic risk: a systematic review. Atherosclerosis, 2007, Vol. 194 (2), pp. 293-299.

39. Walters J.R.F. UK Bile Acid Related Diarrhoea Network. Diagnosis and management of bile acid diarrhoea: a survey of UK expert opinion and practice. Frontline Gastroenterology, 2019, Vol. 11 (5), pp. 358-363.

40. Zhang Y. The liver steatosis severity and lipid characteristics in primary biliary cholangitis. BMC Gastroenterology, 2021, Vol. 21 (1), pp. 395.