Эндотелиальная дисфункция и рак желудка: от знаний к действию
https://doi.org/10.52888/0514-2515-2025-366-3-112-120
Аннотация
Рак желудка (РЖ) остаётся одним из наиболее распространённых в мире злокачественных новообразований с высокой летальностью. Среди множества патофизиологических механизмов в последнее время особое внимание уделяется эндотелиальной дисфункции (ЭД), как ключевому фактору прогрессирования опухоли, ангиогенеза и послеоперационных осложнений. Настоящий обзор обобщает современные знания о роли ЭД в генезе РЖ, включая её влияние на микросреду опухоли, воспалительные процессы, метаболическое перепрограммирование и устойчивость к терапии. Особое внимание уделяется таким молекулярным маркерам ЭД, как оксид азота (NO), фактор фон Виллебранда (vWF) и циркулирующие эндотелиальные клетки (ЦЭК), а также обобщена их прогностическая и диагностическая значимости. Рассматривается влияние оперативного вмешательства и химиотерапии на целостность эндотелия. Помимо этого, обсуждается взаимосвязь инфекции Helicobacter pylori (H. pylori), хронического воспаления и ЭД. Мы полагаем, что терапевтическое воздействие на ЭД может стать перспективным направлением в улучшении исходов лечения пациентов с РЖ.
Об авторах
С. Т. Олжаев
КГП на ПХВ «Алматинская региональная многопрофильная клиника»
Казахстан
Конфликт интересов:
Казахстан
Олжаев Саяхат Таурбекович - кандидат медицинских наук, ассоциированный профессор, доцент кафедры онкологии с курсом радиологии
г. Алматы
Конфликт интересов:
отсутствует
К. С. Титов
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» Министерства науки и высшего образования
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Титов Константин Сергеевич - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник, Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина, профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко Медицинского института
г. Москва
Конфликт интересов:
отсутствует
З. Х. Хусейнзода
АО «Таджикский государственный университет имени Абуали ибн Сино»
Таджикистан
Конфликт интересов:
Таджикистан
Хусейнзода Зафар Хабибулло - доктор медицинских наук, профессор, директор Республиканского онкологического научного центра, проректор по лечебной работе и последипломному образованию
г. Душанбе
Конфликт интересов:
отсутствует
Б. Ж. Аджибаев
КГП на ПХВ «Алматинская региональная многопрофильная клиника»
Казахстан
Конфликт интересов:
Казахстан
Аджибаев Бауржан Жоркаевич – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней
г. Алматы
Конфликт интересов:
отсутствует
Список литературы
1. Zhang X., Yang L., Liu S., Cao L.L., Wang N., Li H.C. et al. [Interpretation on the report of global cancer statistics 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024, Jul 23;46(7):710-721. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.cn112152-20240416-00152.
2. Crusz S.M., Balkwill F.R. Inflammation and cancer: advances and new agents. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12(10):584-96. doi: 10.1038/nrclinonc.2015.105.
3. Naderi-Meshkin H., Setyaningsih W.A.W. Endothelial Cell Dysfunction: Onset, Progression and Consequences. Front Biosci (Landmark Ed). 2024 Jun 20;29(6):223. doi: 10.31083/j.fbl2906223.
4. Krogh A. The number and distribution of capillaries in muscles with calculations of the oxygen pressure head necessary for supplying the tissue. J Physiol. 1919 May 20;52(6):409-15. doi: 10.1113/jphysiol.1919.sp001839.
5. Moncada S., Higgs E.A., Vane J.R. Human arterial and venous tissues generate prostacyclin (prostaglandin x), a potent inhibitor of platelet aggregation. Lancet. 1977 Jan 1;1(8001):18-20. doi: 10.1016/s0140-6736(77)91655-5.
6. Lubrano V., Balzan S. Roles of LOX-1 in microvascular dysfunction. Microvasc Res. 2016 May;105:132-40. doi: 10.1016/j.mvr.2016.02.006.
7. Krüger-Genge A., Blocki A., Franke R.P., Jung F. Vascular Endothelial Cell Biology: An Update. Int J Mol Sci. 2019 Sep 7;20(18):4411. doi: 10.3390/ijms20184411.
8. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182- 6. doi: 10.1056/NEJM197111182852108.
9. Eelen G., de Zeeuw P., Treps L., Harjes U., Wong B.W., Carmeliet P. Endothelial Cell Metabolism. Physiol Rev. 2018 Jan 1;98(1):3-58. doi: 10.1152/physrev.00001.2017.
10. Feldman L. Hypoxia within the glioblastoma tumor microenvironment: a master saboteur of novel treatments. Front Immunol. 2024 Jun 26;15:1384249. doi: 10.3389/fimmu.2024.1384249.
11. Warburg O., Posener K., Negelein E. Über den Stoffwechsel der Tumoren (On metabolism of tumors) Biochem Z. 1924;152:319–344.
12. Warburg O. On the origin of cancer cells. Science. 1956 Feb 24;123(3191):309-14. doi: 10.1126/science.123.3191.309.
13. Walenta S., Voelxen N.F., Mueller-Klieser W. Lactate-An Integrative Mirror of Cancer Metabolism. Recent Results Cancer Res. 2016;207:23-37. doi: 10.1007/978-3-319-42118-6_2.
14. Schaaf M.B., Garg A.D., Agostinis P. Defining the role of the tumor vasculature in antitumor immunity and immunotherapy. Cell Death Dis. 2018 Jan 25;9(2):115. doi: 10.1038/s41419-017-0061-0.
15. Yang F., Lee G., Fan Y. Navigating tumor angiogenesis: therapeutic perspectives and myeloid cell regulation mechanism. Angiogenesis. 2024 Aug;27(3):333-349. doi: 10.1007/s10456-024-09913-z/.
16. Leone P., Malerba E., Susca N., Favoino E., Perosa F., Brunori G. et al. Endothelial cells in tumor microenvironment: insights and perspectives. Front Immunol. 2024 Feb 15;15:1367875. doi: 10.3389/fimmu.2024.1367875.
17. Dvorak H.F. Tumors: wounds that do not heal. Similarities between tumor stroma generation and wound healing. N Engl J Med. 1986 Dec 25;315(26):1650-9. doi: 10.1056/NEJM198612253152606.
18. Malhab L.J.B., Saber-Ayad M.M., Al-Hakm R., Nair V.A., Paliogiannis P., Pintus G. et al. Chronic Inflammation and Cancer: The Role of Endothelial Dysfunction and Vascular Inflammation. Curr Pharm Des. 2021;27(18):2156-2169. doi: 10.2174/1381612827666210303143442.
19. Marcu R., Choi Y.J., Xue J., Fortin C.L., Wang Y., Nagao R.J. et al. Human Organ-Specific Endothelial Cell Heterogeneity. iScience. 2018 Jun 29;4:20-35. doi: 10.1016/j.isci.2018.05.003.
20. Gimbrone, M.A., García-Cardeña G. Endothelial Cell: Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circ Res. 2016 Feb 19;118(4):620-36. doi: 1010.1161/CIRCRESAHA.115.306301.
21. Naderi-Meshkin H., Setyaningsih W.A.W. Endothelial Cell Dysfunction: Onset, Progression, and Consequences. Front Biosci (Landmark Ed). 2024 Jun 20;29(6):223. doi: 10.31083/j.fbl2906223.
22. Corban M.T., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial Dysfunction. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Jul;39(7):1272-1274. doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312836.
23. Theofilis P., Sagris M., Oikonomou E., Antonopoulos A.S., Siasos G., Tsioufis C., Tousoulis D. Inflammatory Mechanisms Contributing to Endothelial Dysfunction. Biomedicines. 2021 Jul 6;9(7):781. doi: 10.3390/biomedicines9070781.
24. Bischoff J. Endothelial-to-Mesenchymal Transition. Circ Res. 2019 Apr 12;124(8):1163-1165. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.314813.
25. Cho J.G., Lee A., Chang W. et al. Endothelial to Mesenchymal Transition Represents a Key Link in the Interaction between Inflammation and Endothelial Dysfunction. Front Immunol. 2018 Feb 20;9:294. doi: 10.3389/fimmu.2018.00294.
26. Bellien J., Iacob M., Richard V., Wils J., Le Cam-Duchez V., Joannidès R. Evidence for wall shear stress-dependent t-PA release in human conduit arteries: role of endothelial factors and impact of high blood pressure. Hypertens Res. 2021 Mar;44(3):310-317. doi: 10.1038/s41440-020-00554-5.
27. Resnick N., Gimbrone M.A. Jr. Hemodynamic forces are complex regulators of endothelial gene expression. FASEB J. 1995 Jul;9(10):874-82. doi: 10.1096/fasebj.9.10.7615157.
28. Xiao Z., Zhang Z., Ranjan V., Diamond S.L. Shear stress induction of the endothelial nitric oxide synthase gene is calcium-dependent but not calciumactivated. J Cell Physiol. 1997 May;171(2):205-11. doi: 10.1002/(SICI)1097-4652(199705)171:2<205:AIDJCP11>3.0.CO;2-C.
29. Katayama Y., Uchino J., Chihara Y. et al. Tumor Neovascularization and Developments in Therapeutics. Cancers (Basel). 2019 Mar 6;11(3):316. doi: 10.3390/cancers11030316.
30. Dudvarski Stanković N., Bicker F., Keller S. et al. EGFL7 enhances surface expression of integrin α5β1 to promote angiogenesis in malignant brain tumors. EMBO Mol Med. 2018 Sep;10(9):e8420. doi: 10.15252/emmm.201708420.
31. Melincovici C.S., Boşca A.B., Şuşman S. et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis // Rom J Morphol Embryol. 2018;59(2):455-467. PMID: 30173249.
32. Lugano R., Ramachandran M., Dimberg A. Tumor angiogenesis: causes, consequences, challenges and opportunities. Cell Mol Life Sci. 2020 May;77(9):1745- 1770. doi: 10.1007/s00018-019-03351-7.
33. Chennakrishnaiah S., Tsering T., Gregory C., Tawil N., Spinelli C., Montermini L. et al. Extracellular vesicles from genetically unstable, oncogene-driven cancer cells trigger micronuclei formation in endothelial cells. Sci Rep. 2020 May 22;10(1):8532. doi: 10.1038/s41598-020-65640-7.
34. Chiarella P., Capone P., Sisto R. Contribution of Genetic Polymorphisms in Human Health. Int J Environ Res Public Health. 2023 Jan 4;20(2):912. doi: 10.3390/ijerph20020912.
35. Feng Y., Luo S., Fan D. et al. The role of vascular endothelial cells in tumor metastasis / Y. Feng, // Acta Histochem. 2023 Aug;125(6):152070. doi: 10.1016/j.acthis.2023.152070.
36. Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017;16(1):4-15. doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15.
37. Patmore S., Dhami S.P.S., O’Sullivan J.M. Von Willebrand factor and cancer; metastasis and coagulopathies. J Thromb Haemost 2020 Oct;18(10):2444-2456. doi: 10.1111/jth.14976.
38. Moik F., Ay C. Hemostasis and cancer: Impact of haemostatic biomarkers for the prediction of clinical outcomes in patients with cancer. J Thromb Haemost 2022 Dec;20(12):2733-2745. doi: 10.1111/jth.15880.
39. Петрищев Н.Н., Беркович О.А., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови. Клин. лаб. диагностика. – 2001. - №1. – С. 50-52.
40. Stepanova T.V., Ivanov A.N., Tereshkina N.E. et al. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. Klin Lab Diagn. 2019;64(1):34-41. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-34-41.
41. Батурин В.А., Фишер В.В., Сергеев С.А., Яцук И.В. Магний-кальциевое равновесие и эндотелиальная дисфункция при операционном стрессе. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2014;9(1):22-25. doi: 10.14300/mnnc.2014.09006.
42. Park Y.H., Kim N. Review of atrophic gastritis and intestinal metaplasia as a premalignant lesion of gastric cancer. J Cancer Prev 2015 Mar;20(1):25-40. doi: 10.15430/JCP.2015.20.1.25.
43. Reyes V.E. Helicobacter pylori and Its Role in Gastric Cancer. Microorganisms. 2023 May 17;11(5):1312. doi: 10.3390/microorganisms11051312.
44. Wang M., Cai W., Yang A.J. et al. Gastric cancer cell-derived extracellular vesicles disrupt endothelial integrity and promote metastasis. Cancer Lett. 2022 Oct 1;545:215827. doi: 10.1016/j.canlet.2022.215827.
45. Li B., Nie Z., Zhang D. et al. Roles of circulating endothelial progenitor cells and endothelial cells in gastric carcinoma. Oncol Lett. 2018 Jan;15(1):324-330. doi: 10.3892/ol.2017.7272.
46. Senchukova M.A. Issues of origin, morphology and clinical significance of tumor microvessels in gastric cancer. World J Gastroenterol. 2021 Dec 28;27(48):8262-8282. doi: 10.3748/wjg.v27.i48.8262.
47. Macedo F., Ladeira K., Longatto-Filho A. et al. Gastric Cancer and Angiogenesis: Is VEGF a Useful Biomarker to Assess Progression and Remission? J Gastric Cancer. 2017 Mar;17(1):1-10. doi: 10.5230/jgc.2017.17.e1.
48. Kirichenko Y.Y., Belenkov Y.N., Privalova E.V. et al. Vasculotoxicity of Chemotherapy: Assessment оf Endothelial Dysfunction Biomarkers’ Levels in Gastric Cancer Patients. Kardiologiia. 2020 Jun 2;60(5):1069. doi: 10.18087/cardio.2020.5.n1069.
49. Campia U. Vascular effects of cancer treatments. Vasc Med. 2020 Jun;25(3):226-234. doi: 10.1177/1358863X20914978.
50. Su J.B. Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment. World J Cardiol. 2015 Nov 26;7(11):719-41. doi: 10.4330/wjc.v7.i11.719.
Рецензия
Для цитирования:
Олжаев С.Т., Титов К.С., Хусейнзода З.Х., Аджибаев Б.Ж. Эндотелиальная дисфункция и рак желудка: от знаний к действию. Здравоохранение Таджикистана. 2025;(3):112-124. https://doi.org/10.52888/0514-2515-2025-366-3-112-120
For citation:
Olzhaev S.T., Titov K.S., Huseinzoda Z.Kh., Adzhibayev B.Zh. Endothelial dysfunction and stomach cancer: from knowledge to action. Health care of Tajikistan. 2025;(3):112-124. (In Russ.) https://doi.org/10.52888/0514-2515-2025-366-3-112-120
Просмотров:
18
Послать статью по эл. почте 